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厦门日报:降血糖“百年神药”秘密被发现

厦门网2016-10-12 00:00

百年神药是啥?

二甲双胍(guā)是治疗糖尿病最常用的药物,二甲双胍的发现最初起源于欧洲人一个偶然发现,他们观察到,有一种百合会让人头晕,究其原因是过度降低了血糖,科学家从中提取双胍类物质,并对其进行修饰,最终用于糖尿病治疗。

神药有何作用?

林圣彩说,从公共卫生统计数据发现,相比不服二甲双胍的糖尿病患者,服用二甲双胍的糖尿病患者患某些癌症的概率显著减少, 尤其胰腺癌减少了60%。

本报讯厦大林圣彩教授带领的课题组最近发现了百年神药“二甲双胍”一个“天大的秘密”,并顺藤摸瓜发现了这一糖尿病人广泛的降血糖药物抗癌的一个机理。

这一研究成果以“二甲双胍通过溶酶体通路激活AMPK”为题,发表在昨日出版的《Cell Metabolism》。在生物界,《细胞代谢》被认为是仅次于《科学》《自然》《细胞》之外的顶级刊物之一。

百年神药“取自”百合

二甲双胍是治疗糖尿病最常用的药物,近年来,越来越多的研究发现,二甲双胍不仅具有降血糖的作用,还有抗癌、延缓衰老、延长寿命等作用,堪称百年神药。

二甲双胍这种既能降血糖又能抗癌的神奇特质,促使厦大生命科学学院院长林圣彩带领的课题组把研究方向对准它。林圣彩说,我们从公共卫生统计数据发现,相比不服二甲双胍的糖尿病患者,服用二甲双胍的糖尿病患者患某些癌症的概率显著减少,尤其胰腺癌减少了60%。

这里有个背景,这一神药到底为什么那么神,一直模糊不清——二甲双胍的发现最初起源于欧洲人一个偶然发现,他们观察到,有一种百合会让人头晕,究其原因是过度降低了血糖,科学家从中提取双胍类物质,并对其进行修饰,最终用于糖尿病治疗。

百年神药有“一石二鸟”功效

早前的研究显示,二甲双胍的诸多药效正是通过激活AMPK蛋白质激酶才得以实现,AMPK是细胞中调节多种代谢途径、维持能量平衡的重要分子。但是,对于二甲双胍如何激活AMPK,人们只知其然,却不知其所以然。传统的观点认为,二甲双胍是通过破坏细胞中的“发电站”,即线粒体,而抑制细胞产生能量,然后导致AMPK的激活,即二甲双胍是被动地激活AMPK。

林圣彩课题组的研究否认了这种假设,他们发现,二甲双胍之所以那么神,是因为它是通过作用在一个特定的分布在溶酶体膜表面的蛋白质上,通过改变其结构来激活促进分解代谢的AMPK,即它是主动激活。

这一研究还顺藤摸瓜地发现,二甲双胍有降血糖还有减肥、防癌等“一石击二鸟”的功效的原因,即除了它主动激活AMPK之外, 它还抑制了与细胞增殖息息相关的另一种被称为mTOR的蛋白质激酶,而mTOR 的抑制很有可能与降低患癌风险有关。

据介绍,弄清楚二甲双胍的作用机制,有利于今后进一步扩展这一百年神药的药效,此外,还可以针对激活AMPK通路中的蛋白质进行诸如抗癌、抗衰老、减肥等更多药物设计、筛选和研制。

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